На сегодняшний день вообще надлежащих многоцентровых "людских" РКИ согласно принципов Evidence-based Medicine, доказывающих "невероятную пользу" какой-либо БАД самой по себе (упустим сейчас например прямые медпоказания N-ацетилцистеина как муколитика и антидота при отравлении парацетамолом или же многомесячные курсы бисглицината железа при ЖДА и т.д.), при этом еще и в нашем контексте сами механизмы нейротоксичности ПАВ чрезвычайно сложны и еще не до конца изучены, и их токсические эффекты в большей степени теоретически можно уменьшать у юзеров с помощью антиоксидантов в том числе.Поэтому в целом по витаминам и минералам есть ВОЗ:
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
-------------------------------------
Психоактивные препараты — от химической структуры до окислительного стресса, связанного с дофаминергической нейротрансмиссией. Обзор
Антиоксиданты 2021 , 10 (3), 381;
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
В настоящее время все больше и больше молодых людей хотят попробовать запрещенные психоактивные вещества, не зная о рисках воздействия. Помимо влияния на социальную жизнь, психоактивные вещества также оказывают важное влияние на здоровье потребителей. Мы обобщили и проанализировали опубликованные литературные данные относительно механизма образования свободных радикалов и связи между химической структурой и окислительным стрессом, связанным с дофаминергической нейротрансмиссией. В обзоре представлены данные о физико-химических свойствах, способности преодолевать гематоэнцефалический барьер, взаимосвязи химическая структура-активность (САР), а также возможных механизмах возникновения повреждений нейронов вследствие окислительного стресса в результате злоупотребления такими лекарственными препаратами, как «ванна». соли», амфетамины или кокаин. Механизмы действия принимаемых внутрь соединений или их метаболитов включают промежуточные этапы, на которых генерируются свободные радикалы. Потребление таких веществ сильно влияет на мозг, что способствует развитию нейродегенеративных заболеваний. Можно сделать вывод, что нейротоксичность связана со злоупотреблением наркотиками. Зависимость и окислительный стресс связаны с ингибированием нейрогенеза и началом гибели нейронов. Понимание патологических механизмов, следующих за окислительной атакой, может стать отправной точкой в разработке новых терапевтических целей.
Ключевые слова:
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
;
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
;
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
;
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
;
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view spoiler content!
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view spoiler content!
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view spoiler content!
3.9. Антиоксидантная терапия, связанная со злоупотреблением наркотиками
В этом параграфе кратко обсуждается антиоксидантная стратегия борьбы с нейротоксичностью, вызванной лекарствами, представленная в этом обзоре, и возможные фармакологические цели лечения. Ожидается, что в ближайшем будущем будут обсуждаться новые, более эффективные и доступные методы лечения [Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].Механизм, лежащий в основе нейротоксичности, вызванной производными амфетамина, является многофакторным, включая нарушение регуляции функции митохондрий с прямым влиянием на энергетический баланс нейронов и перепроизводство АФК. Кроме того, накопление ДА в синаптической щели повышает чувствительность к окислительному стрессу и способствует активации апоптотических нейрональных процессов [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].Таким образом, были проведены многочисленные исследования in vivo и in vitro с целью обнаружения соединений, которые снижают выработку АФК и РНС, а также минимизируют дегенерацию нейронов. Далее будут обсуждаться антиоксидантные методы лечения, использованные в этих исследованиях.
Было доказано, что один из наиболее часто используемых антиоксидантов, аскорбиновая кислота (витамин С), полезен при нейротоксичности, возникающей в результате употребления метамфетамина. In vitro витамин С снижает уровень АФК и регулирует активность молекул, участвующих в апоптотическом процессе [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].Другими используемыми антиоксидантами являются токоферолы, особенно альфа-токоферол (витамин Е), которые обладают способностью защищать клеточную мембрану от окислительного стресса путем стабилизации фосфолипидного бислоя от перекисного окисления. Кроме того, токоферолы обладают способностью действовать против реактивных форм и тем самым снижать уровень МДА, образующегося в результате перекисного окисления липидов [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].Диетические добавки селена обеспечивают антиоксидантную защиту, снижают маркеры окислительного стресса и восстанавливают оптимальное соотношение GSH/GSSG, результаты, которые подтверждаются исследованиями in vitro [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
]. Однако, хотя селен и является эссенциальным микроэлементом, он имеет узкий терапевтический индекс, избыток которого обусловливает возникновение токсичности; поэтому добавление селена требует осторожности [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
]. Альтернативой регуляции функции митохондрий является назначение «стабилизаторов настроения», таких как литий и вальпроевая кислота, поскольку они участвуют в коррекции нарушений работы митохондриальной мембраны, предотвращают высвобождение цитохрома с и снижают экспрессию белков. участвует в апоптотическом процессе [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
]. Дальнейшие исследования по поиску веществ, которые проявляют такую же тенденцию к снижению активных форм азота (RNS) [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
], проводились с использованием ингибиторов нейрональной синтазы оксида азота (nNOS), таких как 7-нитроиндазол (7-NI) [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
], S-метилтиоцитруллин или 3-бром-7-нитроиндазол [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
]. Механизм действия полностью не выяснен, и считается, что нейропротекция обусловлена способностью ингибировать образование NO, а не участием в терморегуляции, поскольку метамфетамин индуцирует гипертермию [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].Что касается эксайтотоксичности, вызванной GLU путем облегчения внутриклеточного притока Ca 2+ , исследования были проведены с использованием мелатонина. Это вещество обладает защитными свойствами против окислительного повреждения, регулируя внутриклеточный уровень Са 2+ [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].N-ацетилцистеин оказывает защитное действие после употребления метамфетамина [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
]; предлагаемый механизм – регуляция уровня GSH [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
] и контроль концентрации GLU; он регулируется после стимуляции антипорт-цистин-глутамата [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
]; регуляция уровня провоспалительных цитокинов [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
] также представляется важной. Кроме того, нейропептид Y может играть защитную роль против апоптоза нейронов, индуцированного метамфетамином через GLU [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].Новые терапевтические подходы сосредоточены главным образом на иммунотерапии, направленной на уменьшение количества наркотических средств, попадающих в ЦНС, путем синтеза антител, которые связываются с этими запрещенными веществами и ограничивают их перенос и распространение [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
]. Однако существуют некоторые ограничения, учитывая довольно вариабельный титр антител [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
] и высокую стоимость [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].Вклад природных соединений в антиоксидантную терапию является хорошо известной тенденцией в исследованиях. Таким образом, был идентифицирован и выделен ряд молекул природного происхождения, которые кажутся очень многообещающими как по эффекту, так и по безопасности, такие как галлат эпигаллокатехина (EGCG) [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
], сульфорафан [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
], 1-метил-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин (1MeTIQ) [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
], ресвератрол [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
], 7,8-дегидроксифлавон (7,8-ДГФ) [
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
,
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
].Ограничением механизмов, предложенных для антиоксидантных веществ, используемых в качестве поглотителей свободных радикалов или ингибиторов образования АФК/РНС, является то, что большая часть экспериментов основана на исследованиях in vitro (например, аскорбиновая кислота, селен, литий, вальпроат). ); лишь немногие результаты основаны на экспериментах in vivo на животных моделях (например, N-ацетилцистеин); поэтому их актуальность для клинической практики неясна (оценка эффективной дозы у человека, передачи в ЦНС и т. д. все еще требует углубленных исследований). Упомянутые механизмы, предложенные для объяснения антиоксидантного действия, показаны на
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
.
Рисунок 7. На этой иллюстрации обобщен предлагаемый механизм антиоксидантной терапии при токсичности, связанной с лекарственными средствами. Чрезмерная стимуляция NMDA-рецепторов глутаматом (GLU) приводит к образованию многочисленных форм активного кислорода (АФК) и/или азота (РНС), что впоследствии приводит к дисфункции митохондрий, перекисному окислению липидов и апоптозу. Так, применение соединений с антиоксидантной активностью (например, L-аскорбиновой кислоты, токоферола) снижает окислительный статус и сохраняет целостность клеточной мембраны. Литий и вальпроевая кислота участвуют в коррекции нарушения функции митохондриальной мембраны, предотвращая высвобождение цитохрома с и снижая экспрессию белков, участвующих в апоптотическом процессе. Ингибиторы нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) ограничивают выработку RNS. Мелатонин защищает от окислительного повреждения, регулируя внутриклеточный уровень Ca 2+ . N-ацетилцистеин оказывает защитное действие, регулируя уровень GSH и контролируя концентрацию GLU; после стимуляции антипорт-цистин-глутамата и регулирования уровня провоспалительных цитокинов. Создано на
Please,
Увійти
or
Реєстрація
to view URLs content!
(по состоянию на 22 января 2021 г.).Антиоксидантная терапия является многообещающим подходом к повреждению нейронов и облегчению нейропротекции, и в будущем она может быть включена во все медицинские состояния, характеризующиеся окислительным стрессом, предположительно даже вызванные злоупотреблением рекреационными наркотиками.
4. Выводы
Независимо от злоупотребляемого препарата, мозг является наиболее восприимчивым и уязвимым органом к нейротоксическому действию, вызванному окислительным стрессом, главным образом из-за высокого содержания переходных металлов и липидов. Было замечено, что употребление психоактивных веществ вызывает не только структурные, но и поведенческие изменения. Интересной темой может стать вопрос о том, что со временем вызывает нейродегенерацию. Конечно, одним из факторов, участвующих в старении мозга и всего тела, является окислительный стресс, связанный с плохим сворачиванием и агрегацией белков, а также дисфункцией кальциевых каналов, коррелирующей с эксайтотоксичностью, вызванной GLU. Одной из важных тем исследований является механизм нейродегенеративных заболеваний в контексте наркозависимости, поскольку одна из гипотез утверждает, что эти состояния напрямую коррелируют с нейровоспалением, вызванным окислительным стрессом. Молекулярный механизм различных неврологических состояний неизвестен, но связь между свободными радикалами, старением и нейродегенерацией подтверждена. Другим важным аспектом является наркомания, поскольку было продемонстрировано, что она повышает уровень свободных радикалов. Все эти механизмы имеют, по крайней мере на каком-то этапе, один общий элемент, а именно DA. Этот нейромедиатор участвует в процессе генерации АФК и РНС напрямую, в результате процессов окисления, или косвенно, способствуя нейротрансмиссии ГЛУ. Химическая структура психоактивных соединений объясняет их эффективность, а также тропность к определенным участкам ЦНС. Однако их способность влиять на нейротрансмиссию DA различна. Хотя механизмы нейротоксичности психоактивных веществ чрезвычайно сложны и еще не до конца изучены, теоретически этих токсических эффектов можно избежать с помощью антиоксидантной терапии.P.S. Поэтому лично я повседневно никакие таблетированные витамины, минералы и прочие бады не употребляю, которые вполне себе органично поступают в мою тушку с пищей. А принимаю я лишь так называемые "ударные дозы", некоторые перед употреблением стафа, некоторые в процессе, а некоторые после, и еще несколько дней. И исключительно купленные за копейки, но с надежных рук!
Вкладення
Останнє редагування:
